מחלת הדמנציה מאופיינת בעיקר בירידה קוגניטיבית ומוטורית, ומוגדרת כאחד מהגורמים העיקריים הפוגעים בתפקוד בקרב אוכלוסייה המבוגרת. בין הסימפטומים (תסמינים) הבולטים של דמנציה ניתן למנות סימפטומים נוירו-פסיכיאטרים, לרבות אגיטציה (חוסר שקט), הפרעה במצב הרוח, הזיות ופסיכוזות. הסימפטומים הנוירו-פסיכוטיים של הדמנציה בדרך כלל מטופלים בתרופות אנטי-פסיכוטיות.
בעבר התפרסמו מספר מחקרים אשר דיווחו על יעילות של מוצרי קנאביס במחלות כמו סכיזופרניה, אפילפסיה ופרקינסון.
מטרת המחקר הנוכחי הייתה לבחון את היעילות והבטיחות של השימוש בתמצית שמן קנאביס בהפרעות התנהגות בקרב מטופלים המאובחנים בדמנציה.
המחקר בוצע בסגנון של מחקר קליני מבוקר, עם הקצאה אקראית וסמיות כפולה, זרוע הטיפול מול זרוע הפלצבו.
החוקרים השתמשו רק בסוג אחד של שמן קנאביס (שמן אבידקל שמכיל 30% קנבידיול, CBD, ביחס של 295 מ”ג CBD לכל מ”ל של שמן) ו-1% של טטרה-הידרו-קנביול (THC) (ביחס של 12.5 מ”ג THC לכל מ”ל של שמן).
המטופלים קיבלו את שמן הקנאביס או הפלצבו שלוש פעמים ביום במשך 16 שבועות. המינון המירבי המותר היה 21 טיפות במנה/פעם אחת, כאשר כל טיפה הייתה 0.04 מ”ל וכללה בתוכה 11.8 מ”ג של CBD ו-0.5 מ”ג של THC.
החוקרים בדקו את הירידה ברמת האגיטציה (אי שקט פסיכומוטורי) על סמך השאלון המתוקף Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI). החוקרים קבעו שירידה של ארבע נקודות בשאלון CMAI תיחשב כהצלחה של הטיפול. יחד עם זאת, יש לציין שירידה של שמונה נקודות ב-CMAI נחשבת לירידה משמעותית קלינית לפי החוקרים.
סה”כ 60 מטופלים נכנסו למחקר. הגיל הממוצע של המטופלים היה 79 שנים, כאשר 60% מתוכם היו נשים. 80% מקבוצת המחקר סיימו את המעקב המלא של 16 השבועות, כאשר בקבוצת הפלצבו כולם (100%) סיימו את המעקב. בין המטופלים מקבוצת הטיפול שסיימו את המחקר כ-69% הצליחו להוריד את ניקוד ה-CMAI ב-4 נקודות, לעומת 30% מהמטופלים בקבוצת הפלצבו. בין כלל המטופלים שהתחילו את המחקר, 60% מקבוצת הטיפול הצליחו להוריד את הניקוד של CMAI בארבע נקודות לעומת 30% מהמטופלים מקבוצת הפלצבו.
כל המטופלים שנשרו מהמחקר נשרו מקבוצת הטיפול: ארבעה נשרו בגלל קושי להגיע למעקב, אחד נשר בגלל דעות של המשפחה, אחד נשר בגלל התדרדרות במצבו הבסיסי (חולה דיאליזה), ועוד שתיים נפטרו.
סה”כ דווחו 13 תופעות לוואי חמורות במהלך המחקר: שתי פטירות ו-11 אשפוזים. לא נצפה הבדל מובהק בשיעור תופעות הלוואי בין קבוצת הטיפול לבין קבוצת הפלצבו. בקבוצת הטיפול תופעות הלוואי השכיחות היו: ישנוניות (49%), בלבול (46%) וירידה בזיכרון (32%). בקבוצת הפלצבו תופעות הלוואי השכיחות היו: אי שקט (35%), ישנוניות (30%), ובלבול (30%).
החוקרים סיכמו שמטופלים שהשתמשו בשמן קנאביס עשיר ב-CBD הראו ירידה משמעותית בניקוד של רמת האגיטציה, בנוסף לירידה בהפרעות השינה. החוקרים דיווחו גם על כך שהטיפול בשמן קנאביס עשיר ב-CBD נמצא בטוח וששיעור תופעות הלוואי בקרב מטופלים שנשרו מהמחקר לא היה שונה משיעור תופעות הלוואי בקרב המטופלים שסיימו את כל תקופת המחקר.
מסקנות של ד”ר יהושוע (שוקי) אבירם, דירקטור התחום הקליני בסאיקי:
מחקר מאוד מעניין ובנוי בצורה טובה מבחינה מתודולוגית. מחקר זה חשוב מההיבט של אוכלוסיית המחקר – מטופלים מאובחנים לרוב בדמנציה בגיל מאוד מתקדם ולמרות שאוכלוסיית המחקר הייתה מאוד מבוגרת, עדיין לא נצפה שוני בין תופעות הלוואי בין קבוצת הטיפול וקבוצת הפלצבו. תוצאה מעניינת נוספת היא שניתן לראות על הגרף ירידה עקבית ומגמתית ברמת האגיטציה בקבוצת הטיפול בעקבות השימוש בשמן קנאביס.
עם זאת, ישנן מספר הערות שניתן לציין על המחקר:
- האבחנה של הדמנציה עצמה במחקר וכיצד היא נעשתה לא ברורה לגמרי.
- בבקבוק שמן אבידקל אחד יש 125 מ”ג THC, רוב המטופלים במחקר קיבלו 5 בקבוקים בחודש, כלומר 625 מ”ג בחודש ו-21 מ”ג THC ביום – פי 14 מאשר במינונים הניתנים באמצעות משאף SyqeAir. החוקרים לא מציינים זאת במאמר, אלא רק מציינים את כמות הטיפות שלקחו המטופלים. ללא החישוב שביצעתי כאן, לא ניתן להבין שהמינון מאוד גבוה וסביר להניח שרוב קוראי המאמר לא יחשבו על זה, לצערי.
- החוקרים הסיקו על דעת עצמם שירידה של 4 נקודות בשאלון היא תגובה לטיפול. זה בעייתי מאוד משום שלרוב הרף של מהי השפעה קלינית משמעותית אמור להיקבע על פי הסכמה של האיגודים המקצועיים.
- השיפור בקבוצת הטיפול לעומת קבוצת הפלצבו נצפה רק אחרי 4 חודשים של טיפול; כלומר נדרשה תקופת טיפול ארוכה מאוד עד להשגת השפעה.
- החוקרים כותבים שהטיפול יחסית בטוח, אבל בטבלת תופעות הלוואי הם מראים של-91% מהנבדקים הייתה לפחות תופעת לוואי אחת. דווחו 46% תופעות לוואי של בלבול ודיסאוריינטציה, 49% דיווחו על עייפות, 32% דיווחו על פגיעה בזיכרון, ועל הזיות דיווחו 22%. בנוסף, לא היה הבדל משמעותי בשיעור תופעות הלוואי בקבוצת הטיפול לעומת קבוצת הפלצבו, אבל ממצא זה לא משפר את המצב, משום שהוא מראה שהמטופלים סבלו משיעור גבוה של תופעות לוואי.
- בדרך כלל, הזן אבידקל משתייך לקטגוריה של יחס 20:1 בין CBD ל-THC, אבל החוקרים כתבו שיש בו יחס של 15% CBD ו-1% THC, וציינו שזוהי הערכה ושהם אינם מתחייבים לדיוק. כלומר, זהו לא מוצר הדיר כמו שהיינו מצפים ממוצר רפואי להיות.
Hermush V, Ore L, Stern N, Mizrahi N, Fried M, Krivoshey M, Staghon E, Lederman VE, Bar-Lev Schleider L. Effects of rich cannabidiol oil on behavioral disturbances in patients with dementia: A placebo controlled randomized clinical trial. Front Med (Lausanne). 2022 Sep 6;9:951889.
